Santa Cruz Island er den næststørste ø blandt Galapagosøerne og den mest befolkede. Her er bosat ca. 18.000 mennersker, og den primære levevej er landbrug. Den største by på øen, Puerto Ayora er hjemsted for det berømte Darwin Institut og et naturligt udgangspunkt for de turister, der kommer til øen for at opleve det spektakulære dyreliv. Darwin Instituttets fornemmeste opgave er at bevare og forske i den unikke natur på øerne, og en del af deres fredningsprojekter omhandler de store skildpadder, der kan blive op til 200 år gamle. På Santa Cruz er det muligt at komme tæt på skildpadderne, da nogle af rehabiliteringsprojekterne er åbne for turister - dog på dyrenes præmisser. Fra Santa Cruz er det oplagt at tage på udflugt til nogle af de omkringliggende øer og opleve endnu mere af den imponerende natur og det unikke dyreliv, der kun findes på Galapagos. Ikke mindre end 95 % af krybdyrarterne og 49 % af de landlevende fuglearter, kan I kun opleve på Galapagosøerne. Bl.a. kan I, ud over kæmpeskildpadder, opleve f.eks. søløver, leguaner, pingviner og endda flamingoer.